Mivel az SM rendkívül komplex betegség, a tünetei sem teljesen egyértelműek. A legtöbb esetben a betegségre utaló jelek személyenként változnak, és akár más rendellenességre is utalhatnak. Egyes tünetek azonban gyakoribbak a többinél. Közéjük tartozik például a tompaság, az általános gyengeség, és a látás részleges elvesztése.
De gyanúra adhat okot az izomgörcs, az egyensúlyprobléma, a szédülés, az izomrángás, de a hangulatingadozás, a depresszió és a szexuális problémák is. Az első gyanúra okot adó jel általában a karokon vagy a lábakon tapasztalható zsibbadás, tompaság.
A sclerosis multiplex gyakran kényszeríti tolószékbe a beteget
Előforduló tünet lehet még a beszédkészség gyengülése, a levegővétel és a nyelés akadozása, rohamok, halláscsökkenés és viszketés.
A szklerózis multiplex ugyan valamivel gyakoribb a férfiaknál, igazából nem tesz különbséget a nemek között. Tény azonban, hogy a nőknél a menstruáció idején a tünetek felerősödhetnek, aminek valószínűleg a testhőmérséklethez van köze.
A betegséget többféle kategóriába sorolták. Annak megállapítására, hogy adott esetben melyik áll fenn, az orvosnak tudnia kell, hogy vajon az idegrendszer legalább két külön része érintett-e, havonta legkevesebb két alkalommal észlelete-e a beteg a tüneteket, és kizárható-e a többi lehetséges betegség.